2014年ASCO 乳腺癌治疗法主要研究进展

作者：中国医学科学院疗养院 徐兵河 王于佳玉2014年澳大利亚诊断总会(ASCO)上，乳癌的诊断分析其后成为令人难忘之一，许多诊断分析结果都在这次会议上进行了新闻报道，本文对其中几项最极为重要的诊断疗程分析进展介绍如下。1、绝经同一时间受体非典型末乳癌的专门设计内分泌疗程1.1 更为依西美坦/他莫昔芬倡议生殖细胞功能消除疗程绝经同一时间HR+末乳癌的随机III期分析: IBCSG TEXT AndrewSOFT倡议图表分析 目同一时间认为，对绝经同一时间受体非典型末乳癌术后专门设计内分泌疗程抑制作用最为肯定的抗生素是他莫昔芬，生殖细胞顶多延揽用以有饶危病情恶化风险，且化学治疗后未导致闭经的病患者，或不乐意放弃专门设计化学治疗的中危病情恶化风险病患者，可单用或与他莫昔芬(TAM) 倡议广泛应用。2014年澳大利亚诊断总会(ASCO)年会上新闻报道了两项实验的分拆图表分析结果。TEXT和SOFT实验是III期随机实验，更为依西美坦(E)+生殖细胞功能消除（0FS)和TAM(T)+OFS专门设计疗程绝经同一时间ER非典型末乳癌。 两个实验共入第一组5738可有绝经同一时间期ER非典型的末乳癌病患者，其中TEXT分析2672可有，SOFT分析3066可有。 TEXT将术后12两星期的病患者随机均等到依西美坦+生殖细胞功能消除第一组或TAM+生殖细胞功能消除第一组，疗程5年(可以同时倡议化学治疗)。SOFT实验将术后12两星期（如果不打算化学治疗)或完成(取而代之)专门设计化学治疗8个月末内的病患者随机均等到依西美坦+生殖细胞功能消除第一组、TAM+生殖细胞功能消除第一组或TAM单药疗程第一组，除此以外也疗程5年。 主要分析三站是无病生存数万人(DFS)。因为重大事件死亡数万人极低，于2011年对TEXT和SOFT实验进行倡议图表分析。截止到 2013年，中位随访5.7年时，两第一组病患者的成年人意向图表分析新闻报道了 514可有无病生存重大事件。依西美坦+生殖细胞功能消除第一组病患者的5年DFS为91.1%，TAM+生殖细胞功能消除第一组病患者的5年 DFS为87.3%，依西美坦+生殖细胞功能消除第一组可降极低病情恶化风险 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两第一组次要三站目标——无乳癌病情恶化一段时间(BCFI)和无远处病情恶化一段时间(DRFI) 依西美坦+生殖细胞消除第一组均强于对照第一组。两第一组总生存期（OS) 结果近似于。两第一组3〜4级缺失重大事件的死亡数万人基本上相异，并且与过往新闻报道的芳香化酶消除剂(AI)类抗生素近似于。 该实验的主要分析者(Pl)Olivia Pagani副教授确实:多年来，5年的TAM是绝经同一时间ER非典型末乳癌专门设计疗程的金国际标准。TEXT和SOFT分析结果显示，依西美坦+生殖细胞功能消除可以代替TAM成为此类病患者另一疗程必需。但我们仍须较长一段时间随访以便更高地评估年轻病患者的生存期、长年疗程的副抑制作用和对生育能力的严重影响。” 1.2 肥大对绝经同一时间HR+末乳癌病患者病症的严重影响 过往的分析推测，肥大与末乳癌缺失病症具体，然而，这种依赖性多见于ER非典型或生殖细胞功能活跃的乳癌中。末乳癌实验协作第一组(EBCTCG)图表分析了来自70个诊断实验的80 000名末乳癌病患者的各项与病症具体的原因，中位随诊8年。根据WHO的判别，肥大的国际标准为体重指标 (BMI)≥30。 分析推测，肥大对乳癌死亡数万人的明确、独立自主缺失抑制作用仅存于绝经同一时间ER非典型疾病，对40 000可有女性绝经后ER非典型疾病病患者的抑制作用相当严重，对20 000可有绝经同一时间/绝经后ER阴性病患者乳癌死亡数万人无严重影响。 该分析的PI，牛津大学的Hongchao Pan博士确实：肥大一般只会增加绝经后妇女儿童肾脏中的雌激素水平，所以肥大只严重影响绝经同一时间女性病症的分析结果令我们非常大吃一惊，这假定我们对肥大严重影响病症的主要免疫学机制尚不十分清楚。2、HER2非典型末乳癌的载体疗程ALTTO是2014年ASCO公布的极为重要的诊断实验的结果之一，由主要分析者之一 Edith A. Perez副教授在会员大会上简报。这是一项针对HER2非典型末乳癌的亚太地区多一个中心、随机解禁的III期诊断分析。该分析更为了卡洛替尼单药疗程、曲妥锦哌单药疗程、曲妥锦哌序贯卡洛替尼和曲妥锦哌倡议卡洛替尼倡议专门设计疗程(1年)HER2非典型末乳癌的。主要实验三站是DFS。 自2007年1月末至2011年7月末间，来自44个国家、946 个分析一个中心的8381位病患者在专门设计化学治疗后或化学治疗中被随机均等到曲妥锦哌单药疗程第一组(N=2097)、卡洛替尼单药疗程第一组 (N=2100)、曲妥锦哌—卡洛替尼序贯疗程第一组(N=2091)或曲妥锦哌+卡洛替尼疗程第一组(N=2093)。第一次末图表分析显示卡洛替尼单药疗程的功效不如曲妥锦哌单药疗程，根据独立自主图表监控委员会的延揽，卡洛替尼单药疗程第一组于2011年8月末18日终止，该第一组病患者随即延揽给予一年曲妥锦哌疗程。 在中位随访4.5年，即2013年12月末进行的末图表分析结果显示:与曲妥锦哌单药疗程相比，卡洛替尼+曲妥锦哌序贯或同时专门设计疗程HER2非典型末乳癌不能相比的生存优势，三第一组病患者的4年DFS近似于:曲妥锦哌第一组86%，卡洛替尼+曲妥锦哌同时疗程第一组88%，序贯疗程第一组87%。与曲妥锦哌单药疗程相比，倡议疗程的某些缺失反应的死亡数万人更高，可有如腹泻、红肿和肺炎。该实验的另一个主要推测是，严重的心脏具体缺失反应的死亡数万人极极低。ALTTO实验第一组中，充血性心肌梗死的死亡数万人极低于1%，即使95%的病患者广泛应用蒽环类专门设计化学治疗。 分析者 Edith A. Perez 副教授以及 ASCO 主席 Clifford A.Hudis 副教授评论:虽然之同一时间NeoALTTO分析显示，术同一时间广泛应用卡洛替尼和曲妥锦哌倡议疗程时病患者的病症完全缓解数万人(pCR)是曲妥锦哌单药疗程的两倍。我们常假设，取而代之专门设计疗程pCR数万人的提高能有效预测DFS及OS的更佳，因此从术同一时间取而代之专门设计化学治疗+载体疗程的诊断分析的非典型结果来代替专门设计疗程分析。然而，ALTTO实验并不能证明倡议抗HER2双载体抗生素在专门设计疗程中的生存优势。抗生素合作开发的路中受到挑战，诊断分析替代三站的相识也受到挑战:澳大利亚FDA已经基于PCR慢速批准了几种取而代之药，但直到现在显然，PCR与病患者长年病症并不能画等号。对于HER2非典型末乳癌专门设计疗程的国际标准方案仍是专门设计化学治疗+曲妥锦哌疗程1年。3、贝伐锦哌在末乳癌专门设计疗程中的抑制作用2014年ASC0会员大会简报了 E5103实验的结果。该实验必需HER2阴性乳癌，按照1 : 2 : 2将4994可有HER2阴性；还有呼吸道非典型或呼吸道阴性分拆其他高危原因的末乳癌病患者随机均等到三个疗程第一组中。除了多柔比星和吲哚以及每周使用糖类，病患者或放弃疗效(A第一组:AC>T)，或在化学治疗其间放弃贝伐哌(B第一组:BvAC>BVT),或先在化学治疗其间放弃贝伐哌疗程之后再放弃贝伐哌单药疗程10个周期 (C第一组:BvAC>BVT>BV)。主要三站是无浸润性乳癌生存期 (IDFS)。 结果显示，化学治疗具体缺失重大事件(AE)包括骨髓消除和周围神经病变在三第一组中近似于。大于3级的高血压、血栓形成、蛋白尿、出血重大事件在三第一组新闻报道的比数万人分别是2%、8%、11%。15个月末时诊断充血性心肌梗死的累计死亡数万人为1.0%、1.9%、3.0%。B 第一组约24%的病患者，C第一组55%的病患者在实验计划完成同一时间中止贝伐锦哌疗程。中位随访一段时间为47.5个月末，在A、B、C三第一组共有430可有IDFS重大事件，三第一组5年的IDFS近似于，分别为77%、76%和80%。分析确实，在蒽环类抗生素和糖类的专门设计疗程中添加贝伐锦哌并不能更佳高危的HER2阴性乳癌病患者的IDFS或者OS。广泛应用贝伐锦哌不太可能增加了缺失重大事件，导致贝伐锦哌的末停药重大事件死亡数万人饶。 无论在HER2非典型乳癌(BETH分析，3509可有病患者，专门设计化学治疗/曲妥锦哌+/-贝伐锦哌)，还是在TNBC (BEATRICE分析，2591可有病患者，专门设计化学治疗+/-贝伐锦哌)，以及HER2阴性；还有高危原因的乳癌(E5103分析)，专门设计疗程化学治疗基础上增加贝伐锦哌均未增加DFS或OS获益。并且，上述分析均推测，贝伐锦哌第一组3〜4度刺激性死亡数万人相比增高，因刺激性中断疗程的比可有也较极低。到目同一时间为止的证据显示，贝伐锦哌不适合乳癌专门设计疗程。